Trabajos premiados en la octava edición de los Premios de Hemostasia Martín Villar


01.07.2015

Premio de Investigación Básica

Otorgado a la publicación "The endothelial protein C receptor enhances hemostasis of FVIIa administration in hemophilic mice in vivo" de Pavani G, Ivanciu L, Faella A, Marcos-Contreras OA, Margaritis P. (Department of Pediatrics, Division of Hematology, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA y The University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA)

Los autores han estudiado si el receptor endotelial de proteína C (EPCR) facilita la hemostasia mediada por FVII activado humano recombinante (rhFVIIa), usando para ello un modelo hemofílico de ratón. El FVII activado de ratón (mFVIIa) es funcionalmente homólogo al rhFVIIa, pero se une de manera deficiente al EPCR de ratón (mEPCR). Los investigadores modificaron el mFVIIa para aumentar su capacidad de unión a mEPCR (mFVIIa-FMR) para descubrir que, en modelos de lesión macrovascular, los ratones hemofílicos a los que se administró mFVIIa-FMR mostraron una mayor actividad hemostática en comparación con los que recibieron mFVIIa. Este efecto no se observó cuando se bloqueó el mEPCR ni tampoco en ensayos ex vivo de coagulación con sangre total, lo que indica una interacción específica del mFVIIa-FMR con el mEPCR endotelial. Estos resultados ponen de manifiesto una contribución hasta ahora desconocida del EPCR sobre el mecanismo de acción del rhFVIIa en la hemofilia, favoreciendo así el diseño racional de terapias mejores y más seguras con el rhFVIIa.

Premio de Investigación Clínica

Otorgado a la publicación "Epitope mapping via selection of anti-FVIII antibody-specific phage presented peptide ligands that mimic the antibody binding sites" de Kahle J, Orlowski A, Stichel D, Becker-Peters K, Kabiri A, Healey JF, Brettschneider K, Naumann A, Scherger AK, Lollar P, Schwabe D, Königs C. (Clinical and Molecular Haemostasis and Immunodeficiency, Department of Paediatrics, Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany y Aflac Cancer & Blood Disorders Center, Department of Pediatrics, Children's Healthcare of Atlanta and Emory University, Atlanta, Georgia, USA)

Los autores han desarrollado una nueva estrategia general de mapeo de epítopos usando librerías de péptidos seleccionados por la técnica de "phage-display" para identificacar así epítopos de anticuerpos específicos contra FVIII en pacientes de hemofilia A con inhibidores. El mapeo preciso de epítopos de anticuerpos contra el FVIII usando ligandos peptídicos específicos puede ser una manera útil de identificar regiones antigénicas en el FVIII. La identificación de estos péptidos mediante la estrategia aplicada ayudará a desarrollar nuevas herramientas de diagnóstico (p. ej. péptidos ELISA) para entender mejor la respuesta inmunitaria del FVIII. Asimismo, los ligandos peptídicos pueden proporcionar oportunidades de futuro para una inmunoterapia de alta especificidad, con el objetivo de reducir o incluso eliminar los inhibidores del FVIII.